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By Wolfgang Raab

Spricht guy von antimikrobieller Therapie, so wird dabei meist an antibakterielle Wirkstoffe gedacht, an die zahlreichen Antibiotika und Chemotherapeutika, die heute dem Arzt auf diesem Gebiet zur Verfiigung stehen. Richtet guy jedoch den Blick auf die Moglichkeiten der gegen Pilze gerichteten antimikrobiellen Therapie, so bietet sich ein vollig ande res und weit weniger erfreuliches Bild: Fiir die systemische Behand lung stehen zur Zeit insgesamt nur vier Wirkstoffe zur Verfiigung, und jeder dieser Wirkstoffe ist durch erhebliche Nachteile in seiner Anwendbarkeit beschrankt. Auf der anderen Seite wird eine groBe Zahl von Antimycetika fiir die exteme Therapie angeboten. Dermatologen und Gyniikologen setzen heute verschiedenste Wirk stoffe zur Mykosebehandlung ein, aber noch immer fehlen optimale Chemotherapeutika, die die Eigenschaften: hoher Wirkungsgrad, breites Wirkungsspektrum, geringe Toxizitiit, gute Bioverfiigbarkeit bei topischer wie systemischer Anwendung und geringe Neigung zur Induktion von Erregerresistenzen oder abbauenden Enzymen beim behandelten Patienten in sich vereinen. In den letzten J ahren hat es jedoch immer mehr AnlaB gegeben zu hoffen, daB uns bald ein Anti mycetikum zur Verfiigung steht, daB die geforderten Eigenschaften zumindest zum groBten Teil besitzt. Diese Hoffnung wird durch die Erfahrungen mit den neu entwickelten Antimycetika aus der Reihe der Imidazolderivate begriindet. Ais experimentell und praktisch-klinisch tiitiger Dermatologe, bzw. Dermato-Pharmakologe hat sich W. Raab mit den Problemen der topischen antimikrobiellen Therapie durch viele Jahre beschiiftigt.

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Einige Tritylirnidazole finden als Pflanzenfungicide Anwendung. Clotrimazol wirkt gegen Dermatophyten, Hefen und Schimmelpilze. Abb. 4. Die Strukturformel von Ootrirnazol (Bisphenyl-(2-chlorphenyl-l-imidazolyl)-methan) 16 Auch eine antibakterielle Wirkung liegt VOr. Gegen Staphylokokken finden sich minimale Hemmkonzentrationen bis zu 50 [lg/ml. Gegen Amoben (Naegleria fowleri) wirkt Clotrimazol in Konzentrationen von 1 [lg/ml; gegen Trichomonas vaginalis liegt die abtotende Konzentration bei 100 [lg/ml.

Das breite Spektrum von Clotrimazol, Miconazol und EconazolliiBt vermuten, daB eine speziJische Interaktion mit Baustoffen oder Stoffwechselwegen von Mikroben fehlt. Eine eher unspezifische, generell vielleicht als "cytotoxisch" zu bezeichnende Wirkweise konnte aber auch zu Schiidigungen tierischer Zellen (also des Wirtsorganismus bei Infektionen) fuhren; von "spezifischen" Antibioticaeffekten ist 47 dies viel weniger zu erwarten. Deshalb - und dies sei an dieser Stelle vorweggenommen - war die gute Vertraglichkeit der Imidazolderivate iiberraschend.

Lg/ml festzustellen (Ablesung nach 48 Std); die baktericiden Konzentrationen von Econazolnitrat liegen jeweils beim 10-15fachen der bakteriostatischen Konzentrationen (s. Tabelle 7). 1m Warburg-Versuch lieB sich die baktericide und bakteriostatische Aktivitat von Econazolnitrat bestatigen. lg/ml. Die in diesen Versuchsserien erhaltene Dosis-Wirkungs-Kurve von Econazolnitrat auf Staphylococcus aureus haemolyticus ist in Abb. 10 dargestellt. An proliferierenden Staphylokokken lieB sich eine antibakterielle Aktivitat von Econazolnitrat erst in wesentlich hi:iheren Konzentrationen feststellen.

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